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代谢综合征研究中心国家973项目研究取得新成果 或为代谢性疾病治疗提供新靶点

来源:   作者:孟文 胡芳   编辑:   点击量:

        近日,糖尿病学研究领域顶尖杂志Diabetes(IF=8.784)在线发表了题为 “Rheb Inhibits Beigeing of White Adipose Tissue via PDE4D5- dependent Down-regulation of the cAMP-PKA Signaling Pathway”(Diabetes 2017 Feb; db160886. https://doi.org/10.2337/db16-0886)的研究论文。该论文是代谢综合征研究中心刘峰教授团队在国家973项目(2014CB910501)、国家自然科学基金委面上项目(31471131)等的资助下,在脂肪组织功能调控研究方面取得的重要成果。代谢综合征中心博士研究生孟文为论文第一作者,胡芳副教授和刘峰教授为共同通讯作者。

       随着社会的发展和科技的进步,人类生活水平和生活方式发生了重大的改变。能量过剩导致的肥胖已经成为严重影响人类健康的重要因素之一。除了通过“少吃多运动”等生活方式的改善外,增加机体的产热和能量消耗也是减少肥胖的重要途径。近年来发现的米色脂肪组织由于其可诱导的产热基因高表达,能够促进燃烧热量,调节能量代谢平衡,成为对抗肥胖及相关代谢性疾病的新靶点。

      代谢综合征研究中心博士生孟文等的研究发现脂肪组织特异性敲除代谢重要信号分子mTOR通路上游分子Rheb的小鼠能促进脂肪组织的米色化和线粒体功能,增加小鼠的整体能量代谢水平,对抗高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗。进一步的研究发现Rheb的下调抑制了磷酸二酯酶家族成员PDE4D5的表达,激活第二信使cAMP及相关PKA信号通路从而促进产热基因表达和米色化脂肪组织的形成 (图)。该研究是课题组在前期研究(Liu M et al., Cell Metabolism, 2014, 19:967-980; Hu F et al., Diabetes, 2015, 64:2056–2068)基础上的延续和深化。为脂肪组织米色化的调节提供了一个全新的机制,也为治疗肥胖,胰岛素抵抗等代谢性疾病提供了可能的新靶点和新途径。

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